我科学家发现自身免疫疾病防治新潜在靶标

    ■最新发现与创新

    科技日报北京6月19日电 （记者唐先武）新一期出版的《自然免疫学》杂志刊登了中国工程院院士曹雪涛研究团队的论文，报道了一种被称为Rhbdd3的蛋白分子能够通过选择性地抑制树突状细胞分泌白细胞介素6等炎性细胞因子，从而抑制自身免疫性疾病的发生发展。该发现为自身免疫病发生发展机制提出了新观点，也为有效防治自身免疫病提供了新思路和潜在靶标。

    在国家自然科学基金委、科技部973项目等资助下，曹雪涛与第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室刘娟讲师等发现，Rhomboid蛋白家族成员Rhbdd3分子能显著抑制病原体触发的树突状细胞活化及白细胞介素6释放，维持体内T淋巴细胞亚群功能的免疫稳态，进而抑制机体炎症损伤及自身免疫病的发生。借助于复旦大学发育生物学研究所许田教授团队制备的Rhbdd3基因敲除小鼠，曹雪涛课题组发现，基因敲除老龄小鼠出现肠道、肺脏、肾脏等多器官炎性细胞浸润，血中自身抗体水平及炎性细胞因子水平显著升高，更易发生炎症损伤和自身免疫性疾病，表明Rhbdd3是一个抑制树突状细胞过度活化、阻止自身免疫病发生发展的关键性分子。机制研究发现，Rhbdd3通过结合信号分子NEMO并促进其蛋白降解，控制了炎症性信号通路活化，抑制树突状细胞分泌炎性细胞因子，进而抑制自身免疫病的发生发展。

    业内专家认为，自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等严重影响人类健康和生存质量，目前对其具体细胞及分子发病机制缺乏深入了解而无法预防和医治，该研究揭示了Rhomboid蛋白家族分子在树突状细胞过度活化导致的炎症损伤及自身免疫病发病机制中的重要作用。